甲基苯丙胺(Methamphetamine,MA)又称去氧麻黄碱,俗称冰毒,属于苯丙胺类兴奋剂(Amphetamine-typestimulants,ATS)。具有中枢兴奋、食欲抑制等多种药理、毒理学作用。长期使用MA可导致认知功能损伤,包括注意偏向,学习和记忆障碍,但与认知障碍缺乏明确的对应关系。药物成瘾是否存在注意偏向现象,许多学者进行了相关研究,有的研究显示药物依赖存在注意偏向,有的则提供了相反的证据。事件相关电位(Event-RelatedPotentials,简称ERP)是研究认知功能的重要工具,其内源性成分P300可以反映感知、记忆、理解、判断、推理和情感等多层次的心理活动。P300检查可在临床用于网络成瘾、脑血管意外、老年性痴呆等疾病引起认知功能障碍的诊断,本研究应用经典Stroop范式的改进版,即成瘾Stroop范式(addiction Stroop)研究冰毒依赖者戒断后是否存在吸毒相关词汇的注意偏向。对于弄清冰毒成瘾产生的心理机制、成瘾行为的诊断以及治疗效果的评估都有积极地意义。
1研究对象及方法
1.1研究对象
冰毒戒断组:68例2010年10月到2011年2月在上海市公安局强制戒毒所戒毒的冰毒依赖者,均采用自然戒断方法治疗。
纳入标准:
①符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)苯丙胺依赖的诊断标准。
②冰毒滥用3个月以上,从未对其他毒品产生过依赖,年龄18~45岁,成年男性。③脱毒治疗1周以上,无明显戒断症状。
④接受本研究方法期间停用其他可能影响本疗法评判的疗法和药物。
⑤初中以上文化程度,排除色盲。
从68例中收集符合纳入标准的男性戒断后冰毒依赖者12例,依据医学伦理条例被试签署书面知情同意书。实际参与的吸冰毒的人为13例,因伪迹过多或叠加次数太少剔除1人的ERP数据,最后入组12例。
正常对照组:采用贴广告社会招募的方式入组,均为男性,12例,右利手,视力或矫正视力正常,自愿参与本实验。填写正常被试一般情况调查表,排除色盲、药物滥用史、脑外伤史、神经系统疾病史及慢性躯体疾病史者。
冰毒戒断组中年龄28.8±8.2岁,正常对照中年龄28.2±4.8岁。采用成组t检验,两组在年龄、受教育程度上差异均无统计学意义,所有人选者均采取自愿原则并签署知情同意书。
1.1.1一般情况调查对自编一般情况调查表进行修订,加入家庭成长背景及是否色盲的相关调查项目。要求其注明是否吸食过海洛因,吸食年限、成瘾时间及用量,首次吸食冰毒时间,是否对其他物质成瘾、用毒方式、戒断次数等。筛选符合条件的冰毒戒断患者及对其滥用情况进行初步评定。
1.2注意偏向任务
采用成瘾Stroop范式,运用成瘾性物质相关线索探究物质成瘾者在认知过程中的注意偏向。过程为:每一个刺激词语每次出现都给以不同的颜色(红色、黄色、蓝色、绿色),要求成瘾被试和正常被试在不考虑刺激词语本身语义的情况下,快速指出刺激词语的颜色。冰毒戒断者可能因阅读毒品相关词而表现出干扰效应,表现为对目标词的反应错误率更高及反应时间延长。
1.2.1测试材料成瘾Stroop任务:实验材料包括主要相关词、次要相关词、中性词各20个。正式实验之前,先对刺激词语做预筛选。实验前通过查阅大量文献收集到了与吸食冰毒相关的主要相关词(53个)、次要相关词(57个)(表1);预实验时,前往上海市公安局强制戒毒所深入调查20位不参与本试验的重度吸冰毒的人,询问是否存在调查表中没有出现的词语并补充,最终选出了主要相关词、次要相关词各20个作为正式实验材料,补充了“冷东西”、“冰”、“冰毒”、“溜冰”。另外,仿照国外研究中通常采用网站搜索中出现频率最高的与吸毒不相关的词,选出了中性词(表2)。其中主要相关词、次要相关词是每个词各呈现4次。观察被试对该词的反应情况。
1.2.2测试要求三类词都以不同的颜色呈现(出现顺序,随机安排),在词的上方会出现一个颜色块,要求被试忽略所呈现词语的词意,仅对其呈现的颜色做出判断,并尽快按下相应的按钮。判断该词的颜色是否与上方的颜色块相同,相同用左手在键盘上按“F”,不同用右手按“J”,对按键的左右手进行了被试间平衡。反应后,在下一个测试前2秒软件作出反应结果(词呈现后被试作出选择的时间及正确与否)。所有刺激物呈现在白色背景的显示器屏幕中央,被试距离屏幕1m。
1.2.3刺激程序刺激程序由北京飞宇星电子科技有限公司的ERP工程师协助设计编辑。采用伪随机、非固定的概率呈现,其中匹配刺激与非匹配刺激比例为1∶2。正式实验前运用统一指导语及练习序列对被试进行训练直至操作熟练,整个实验约30分钟。
1.2.4开始实验
①数据采集采用NEUROSCAN公司生产的Nu Amps40导事件相关电位系统。DC采集脑电,滤波带通0~70Hz,采样率为500Hz/导。
②数据处理离线矫正分析数据,逐段检查排除有明显伪差的数据,波幅大于±100uV者视为伪迹被剔除,利用EOG相关法消除眼动对脑电的影响。
③数据统计选取额区FZ/F3/F4、中央区CZ/C3/C4、顶区PZ/P3/P4等有代表性的电极点。
2结果
2.1行为学数据
组间反应时比较:研究组对3类汉字的反应时的差异无统计学意义(P>0.05);对照组对3类汉字的反应时的差异无统计学意义(P>0.05);两组对3类汉字的反应时的差异无统计学意义(P>0.05)。组间正确率比较:对照组反应正确率为(99.6±2.1),研究组反应正确率(98.6±3.1),对数据进行平方根反正弦变换后采用t检验,结果两组被试反应正确率差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2ERP数据
两组被试成瘾Stroop任务的P300成分的最大波幅、峰值及峰潜伏期无显著的组间差异,且这一成分随三类词的变化不明显。
3讨论
注意偏向可促进药物成瘾,是近年来研究的热点。海洛因依赖者对海洛因相关刺激有明显的注意偏差,吸毒时间越长,病理害越严重,对注意的影响越明。"摇头丸"-亚甲基双氧甲基苯丙胺(MDMA)与海洛因等其他躯体依赖性强的成瘾物质相比,更多地受社会环境的影响,具有神经毒性和认知功能损害。滥用时间长短对认知功能的损害程度有影响,其滥用者外周血清中多巴胺水平呈持续性下降。短期神经毒性对空间学习记忆功能影响不明显,而长期毒性使空间学习记忆功能下降。MA滥用可造成的认知行为改变与其改变中枢神经系统电生理活性有关。由于实验任务、刺激呈现时问、刺激材料等因素均可影响实验结果,研究显示短期冰毒滥用者可出现多项指标的改变;但未出现P300异常。本研究的阴性结果也证明了这一点。
MA依赖者存在故意判断错误。ERP的某些指标对识别记忆测验中的故意答错行为有参考价值。负性情绪与工作记忆存在共同的脑机制,对完成词语工作记忆任务可产生不同程度的影响,本研究发现所有被试均认为冰毒不会成瘾、不会对身体造成伤害。故当被试故意答错时整个波形向下漂移,询问被试是否故意答错,被试不否认,但拒绝重复实验。因为是个别现象没有剔除,而被试总数又较少,故可能在一定程度上影响实验结果。故意答错行为和负性情绪是本研究中不能排除的影响因素。二项必选数字记忆测验可帮助鉴别被试是否存在故意答错行为,今后的研究中可在测试前运用以减少不必要的干扰。
测试时间影响实验结果,测试时间过长或过短都会导致Stroop效应不明显。本研究的Stroop测试时间为3分42秒,测试时间可能过短。本研究的呈现方式采用文字方式,语音和图片比文本具有回忆优势,其中语音的回忆率最高,故在今后的研究中可以采用诵读的呈现方式,同时进一步减少被试注意力不集中的现象。本研究负荷较小,仅仅以颜色是否相同做比较,工作记忆容量个体差异包含控制注意和抑制。负荷较小时,抑制能力起主要作用,控制注意的作用不大。本研究中错误率的各种主效应和交互作用均不显著,也与任务难度简单有关。吸冰毒的人判断毒品相关词的颜色时较中性词要慢,他们更易将注意指向消极的情绪信息。区组的方式呈现刺激比随机的方式能够产生更为明显的Stroop效应,而本研究还是采用了伪随机的方式。以上都是本研究中考虑不全面的影响因素,在今后的Stroop效应研究中都应加以考虑,减少不必要的重复工作。
此外,本研究也存在一些不足:①样本量小,对研究结果可能造成一定的影响;②被试者均为男性,虽然排除了性别因素的混杂作用,但是并不能代表所有吸冰毒的人戒断后的特点;③冰毒依赖者的依赖时间及依赖量千差万别,本研究的纳入标准不够细化,今后需进一步扩大样本量,并纳入女性患者,以全面探讨任务状态下冰毒依赖者戒断后行为学、脑区激活及局部一致性的特点。
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