长期滥用阿片类物质在形成依赖的同时，还可对人体多种器官和系统产生损害，其中免疫功能的损伤是最严重和最常见的并发症之一。临床发现，阿片依赖者艾滋病等各种感染性疾病的发生率、肿瘤的发生率和转移率均明显高于普通人群，显示该群体免疫功能受损严重。研究发现，不同戒毒药物对机体免疫系统的影响并不一致，提示我们在临床治疗选择戒毒药物时应关注其是否有利于免疫功能的恢复和改善。
1 阿片类物质依赖对免疫系统的影响
阿片类物质通过直接和间接作用，在神经系统和内分泌系统的共同参与下，影响机体非特异性免疫和特异性免疫的多个环节，发挥其抑制作用，导致机体免疫功能降低甚至缺陷。
1.1 非特异性免疫功能损伤
长期滥用阿片类物质导致机体非特异性免疫功能降低，主要表现为对各种机会性感染的高度敏感性。体外实验证实，吗啡可加速小鼠巨噬细胞的凋亡。慢性吗啡处理的小鼠中性粒细胞募集反应显著延迟，细菌负担加重，病死率升高。即使是在美沙酮维持治疗的海洛因依赖患者中，也可检测到吞噬细胞功能缺陷，且所有受检者均存在单核细胞、中性粒细胞和淋巴细胞的阿片受体高表达，提示其功能缺陷可能与阿片受体的过度表达有关。
1.2 体液免疫功能损伤
阿片依赖人群存在严重的体液免疫功能降低或缺陷。早在1992 年，Ｒouveix 等发现，阿片类物质可使机体B 细胞活性降低。关于海洛因滥用人群抗体水平的检测结果，国内外文献报道不一致。国外报道，海洛因成瘾者血清IgM 和IgG 水平明显高于正常人，认为可能是海洛因作为抗原或半抗原物质刺激了机体免疫应答机制所致，但在合并严重躯体疾患时则明显降低。Blanck 等报道海洛因依赖者血清IgM 和IgG 增高仅见于静脉滥用者，而IgA增高则见于吸食海洛因者。而国内研究发现，与正常人相比，该群体外周血中免疫球蛋白的水平多以下降为主。出现上述实验结果差异的原因，可能与研究对象的种族、年龄、滥用剂量、吸毒方式、吸毒时间长短以及是否合并感染性和免疫性疾病等有关。
1.3 细胞免疫功能损伤
以T 细胞为代表的细胞免疫体系对免疫应答的启动、淋巴细胞的活化起重要作用，是反映阿片类物质对机体免疫系统影响的重要指标。吗啡可加速T 细胞凋亡、抑制T 细胞E － 花环形成、使丝裂原诱导的T 细胞增殖能力下降。根据CD4 + T 细胞分泌的细胞因子谱不同，将其分为Th1(T helper cell，Th)和Th2 细胞，两者的平衡在免疫反应中起重要作用。阿片依赖者存在Th1 /Th2 功能紊乱，主要表现为Th1 细胞功能降低，Th2 细胞功能亢进。许多研究证实，阿片类物质可抑制Th1 细胞分泌IL －2(interleukin，IL) 及IFN － γ( interferon，IFN)，且抑制程度与使用毒品剂量呈正相关。同时，还可使Th2 细胞所分泌的IL － 4、IL － 6 水平升高。2 常用戒毒药物对免疫系统的影响常用戒毒药物根据作用机制不同，主要分为3类:阿片受体激动剂及部分激动剂、阿片受体拮抗剂和非阿片类戒毒药。
2.1 阿片受体激动剂及部分激动剂
该类药物通过替代突然中断的外源性阿片样物质，使内源性阿片肽的形成和释放逐渐恢复，控制症状彻底，代表药物有美沙酮、丁丙诺啡等。美沙酮是目前使用最广泛的戒毒药物，可用于阿片依赖者的脱毒和维持治疗。研究发现，美沙酮维持治疗可显著改善静脉注射海洛因成瘾患者受损的免疫功能，使受抑制的NK 细胞( Natural KillerCell)活性恢复正常对海洛因成瘾者的多项免疫指标进行检测发现，与正常人相比，其PHA( phytohemagglutinin，PHA) 诱导的淋巴细胞增殖能力、IFN － γ、IL － 4 以及促炎因子TNF － α 的分泌均被抑制，而使用美沙酮或丁丙诺啡维持治疗6个月以上可使其恢复至正常水平。然而，体外实验研究发现，美沙酮在浓度为0. 1 － 100 μM 时，对B 细胞增生、IL － 2 分泌有不同程度的抑制作用;在浓度为100 μM 时，还可抑制IL － 4 的分泌和NK 细胞的活性。
丁丙诺啡为阿片受体部分激动剂，通过活化μ受体缓解戒断症状，对κ 受体的拮抗作用则使其依赖性大大降低，在海洛因成瘾的长期维持治疗方面有很大的应用价值。研究显示，大鼠中脑导水管周围灰质急性给予丁丙诺啡不会引起脾NK 细胞、T细胞和巨噬细胞等功能的改变。丁丙诺啡慢性给药对小鼠NK 细胞活性、淋巴细胞增殖、IL － 2 和IFN － γ 分泌均无明显影响研究大鼠下丘脑－ 垂体－ 肾上腺( hypothalamus －pituitary － adrenal，HPA) 轴和NK 活性时发现，给予吗啡可激活非手术大鼠的HPA 轴，加剧手术大鼠的应激反应，使血浆皮质酮水平升高、NK 活性下降;而给予丁丙诺啡后不仅无类似作用，还能对手术应激引起的血浆皮质酮水平升高、NK 活性降低进行抑制并使之恢复至正常。提示丁丙诺啡能保护机体免遭手术等应激刺激引起的神经内分泌和免疫系统功能的改变。临床研究同样发现，海洛因依赖者给予丁丙诺啡维持治疗12 个月后，可逆转成瘾所致的免疫功能抑制，使血清中的TNF － α、IL － 1、IL － 2和CD14 细胞水平升高。
2.2 阿片受体拮抗剂
阿片受体拮抗剂对预防阿片依赖者脱毒后的复吸具有肯定的作用。代表药物有纳曲酮、纳洛酮等。动物实验发现，纳洛酮和纳曲酮不仅能阻断长期滥用吗啡所引起的淋巴器官重量下降、细胞数目减少、NK 活性下降，还可使受抑制的IL － 2 和IFN－ γ 分泌恢复正常。然而，对于吗啡耐受所致的B 细胞增生减少，给予纳曲酮后不但不能抑制，反而使其进一步加剧。此外，不同的给药方式对阿片依赖者免疫功能的影响也会有所不同。急性给予阿片受体阻断剂可刺激T 细胞增殖，相反，长期慢性给药对Con A(Concanavalin A，Con A) 或PHA诱导的T 细胞增殖则起抑制作用。
2.3 非阿片类药物
该类药物多用于脱毒期或脱毒后出现的焦虑、抑郁等的对症治疗。根据作用位点不同可分为α2受体激动剂、DA2 受体激动剂和M 受体拮抗剂等。可乐定为α2 受体激动剂的代表性药物，对细胞免疫和体液免疫均有调节功能。动物研究发现，其不仅能够刺激脾细胞增殖，使IFN － γ 分泌增加、NK 细胞活性提高，还可使吗啡戒断所致的免疫抑制恢复至正常水平对服用可乐定1 周的母鸡进行免疫功能检测，发现其循环血中IgG浓度和B 细胞数量显著增加，CD8 + 细胞比例增加，而CD4 + 细胞比例未受影响，推测可能与免疫细胞表面α2 肾上腺素受体的活化有关。此外，临床研究发现，可乐定不仅可通过提高循环血中淋巴细胞和中性粒细胞的数量及功能来增强机体的抗炎能力，还可通过降低外周血中Th1 /Th2 以及Tc1 /Tc2(cytotoxic T lymphocyte，Tc)的比例，减弱促炎反应，维持免疫功能的稳定。
2.4 戒毒中药对免疫系统的影响
中医药戒毒历史悠久，且在长期实践中形成了自身独特的指导理论和治疗原则，对成瘾的病因、病机、治疗和康复有全面系统的认识，尤其重视整体观和脱毒后全身气血的调补。
2.4.1 单味中药据《中药大辞典》记载，我国中草药的品种已达5767 种，其中近200 种中草药具有免疫活性。长期基础和临床研究发现，人参、黄芪、当归、川芎和红花等均具有不同程度的免疫促进作用。人参的有效成分人参皂苷以及黄芪的主要成分黄芪多糖均能显著增强小鼠巨噬细胞的吞噬功能，提高血清中IL － 2 的水平。此外，临床资料表明，黄芪还可显著增强机体的抗体生成能力和Con A 诱导的T 细胞增殖反应，对B 细胞、T 细胞和树突状细胞的功能具有明显的促进作用。
2.4.2 中药方剂我国已研制并成功应用于临床的中药复方制剂有福康片、济泰片、参附脱毒胶囊、玄夏脱瘾胶囊等，制剂中单味中药的独特药理作用及合理的配方组合，不仅能使其发挥良好的脱毒疗效，也有利于机体的全面康复。济泰片由洋金花、延胡索、丹参、当归等10 余种纯中药组成，既能解毒排毒又可调理气血，主要用于阿片依赖者的临床脱毒治疗。济泰片可显著增强吗啡损伤小鼠单核－ 巨噬细胞的吞噬功能、增加血清血溶素的生成，并且显著抑制免疫器官的萎缩。中药玄夏胶囊以延胡索和夏天无为君药，另有甘草、党参、当归等19 种中药组成，对海洛因依赖者脱毒有确切的疗效。玄夏能抑制大鼠吗啡依赖时增强的Th1 型免疫应答，使Th1 型细胞因子IFN － γ 和IL －2恢复正常，对Th1 /Th2 平衡有调节作用。
3 结语
戒毒药物优劣的评价一般包括控制戒断症状的彻底程度、降低对毒品的心理渴求、不良反应和依赖性等方面。近年来，随着药物成瘾机制以及戒毒药物研究工作的深入，人们逐渐认识到西药戒毒虽能有效控制急性期的戒断症状，脱毒效果好，但部分药物具有一定的成瘾性，停药困难或易出现反跳。
部分药物还可加重机体的免疫损伤，提示我们需考虑长期使用对机体免疫功能的影响。中药脱毒相对安全，不良反应少，无成瘾性，停药时无明显不良反应，长期服用不仅可有效控制稽延期的戒断症状，还有助于机体免疫功能的恢复。当然，中医药戒毒也存在一些问题，其对急性戒断症状的控制不如西药彻底，起效相对缓慢。所以，在临床治疗过程中，常采用中西药联合应用，不仅能够提高疗效，而且有利于患者身体状况的整体性恢复。
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