不同戒断期海洛因戒断者对药物 相关刺激加工偏向的ERP研究

摘要：目的:考察不同戒断期海洛因戒断者对药物相关刺激认知加丁偏向的损伤与恢复情况。方法:研究分别 记录控制组、短期、中期和长期戒断组被试对药物相关刺激和中性刺激反应时的脑电变化。结果:长期组对药物相 关刺激的反应引起的SPW波幅显著大于中性刺激,而控制组、短期组和中期组对两类刺激反应时诱发的SPW波幅 没有显著差异。结论:随着戒断进行,海洛因戒断者对药物相关刺激仍然存在认知加工偏向，不过戒断者所处的社 会状态、药物可得性等因素能够对这种强化了的认知加工产生抑制作用。

药物成瘾(drug addiction)—般被界定为强迫性 药物寻求和药物摄人的行为模式,是一个由偶尔用 药逐渐过渡到强迫性用药模式的过程成瘾过程 伴随着一系列脑机能和心理机能的适应性改变,且 该类机能的改变反过来进一步强化成瘾者对药物的 依赖性。关于药物成瘾者心理机能变化的内在机 制,Robinson和Berridg提出药物成瘾的诱因-易感 化模型(the incentive-sensitization model)进行解释。该模型的核心观点认为,长期使用成瘾性药物会 改变与伏隔核（the nucleus accumbens, NAcc)相关的 脑系统的功能,使其逐渐对药物的作用以及与药物 相关的中性刺激变得非常敏感,形成对药物及其相 关线索的病理性特征，即神经易感化(neural sensiti-zationf。它使依赖者在心理上内隐地表征药物及 其相关线索的特性,使其成为突显性诱因,促使成瘾 者在认知上过分夸大或歪曲该类线索的作用,从而 引发病理性用药"欲望"(pathological"wanting")，最终 导致无意识(内隐的)目标导向的药物寻求行为。

研究者普遍认为，成瘾者对药物相关刺激(与中 性刺激相比)会投人更多的注意资源，出现注意偏向 。研究者在酗酒者、吸烟者、可卡因成瘾者以及 海洛因成瘾者身上,都发现了对药物相关线索的注 意偏向。Lubman等人利用点探测范式进行的研 究发现,海洛因成瘾者对在药物相关图片出现后呈 现的探测刺激,做出更快的反应,存在注意偏向。因此,成瘾者对药物相关刺激的注意偏向,可能 能够预期其对药物的渴求水平,并有可能能够预期 接受戒断治疗后的治疗效果,具有潜在的应用价值。

随着戒断期的延长,成瘾者的心理机能是否有 所改善？对药物相关刺激的注意偏向是否有所减 少？其脑内神经机制是否有所恢复？目前只有少数 研究者对这些问题进行了探讨。Littel等人对 吸烟者进行了类似研究,结果发现戒断超过6个月 以上的吸烟者,香烟相关刺激引起的P300和SPW与 不吸烟者没有差异,说明随着戒断进行,吸烟者的注 意偏向水平减少,接近于不吸烟者,反映了认知功能 的恢复性变化。然而,尼古丁与海洛因对人的神 经系统作用机制具有很大的不同,到目前为止,还没 有脑电研究探讨处于不同戒断期的海洛因戒断者， 对药物相关刺激认知加工的动态变化。海洛因戒断 者随着戒断期延长,对药物相关刺激的注意偏向是 否有所消减,还需进一步研究的探讨。

本研究采用事件相关电位技术(ERP)，考察处于 不同戒断期的海洛因戒断者,对药物相关刺激的加 工情况。有研究表明,药物依赖者在观看药物相关 图片时,通常比观看中性图片时引起更正的P300和 晚正成分(SPW),且主要集中在中线电极。研究 者认为这也许是由于具有动机意义的刺激能够自然 的(也许也是自动的）唤起注意资源,从而对有用信 息进行加工。因此,本研究选取中线电极重点考 察戒断者和正常人加工药物相关刺激时引起的 P300和晚正成分(SPW)的差异，以此了解经过长时 间戒断后,戒断者对药物相关刺激的加工偏向是否 有所变化。

1 方 法

1.1被试

共30名接受强制戒毒的男性海洛因戒断者参 加了本研究，这些戒断者来自北京新安劳动教养所。 强制戒毒者需要接受2年的强制人所戒断，以确保 在这期间不能接触成瘾性药物。依据DSM-IV阿片 类药物诊断标准,所有戒断者都为海洛因单一物质 依赖者。其中长期戒断组15人,参加实验时已经平 均接受了约18个月的戒断(65-86周）；短期戒断组 15人,第一次参加实验时已经接受了约4个月的戒 断(11-22周）；6个月后短期组又重复了本实验,这 里将其称为中期戒断组。控制组被试为14名男性, 全部为社会募招人员。

脑电实验中，短期组1人、控制组3人由于头动 过大数据被剔除。最终剩余有效数据：长期组15 人、短期和中期组各14人、控制组11人。三组被试 在年龄、学历方面进行了匹配(见表1)。对年龄进行 被试间方差分析，发现主效应不显著（F(2, 37) = 0.439,P=0.648)，三组被试间年龄没有显著差异。 对学历进行卡方检验,发现三组被试间学历差异也 不显著(卡方 X² (4) =2.607, P=0.626)。

所有被试均经过筛选,确保没有精神疾病或心 血管疾病,没有长期服用其他药物,没有脑损伤或者 神经病。控制组被试没有使用成瘾性药物的经历。 所有被试均签署了知情同意书,实验结束后获得一 定量报酬。此外,所有被试都完成了贝克抑郁问卷 巧口状态-特质焦虑问卷。

对戒断组在戒断前的用药情况分析发现,长期 组和短期组在使用海洛因的时间（t=-1.17, P= 0.25)、平均每月的用药次数(t=0.70,P=0.49)、平均 每次的用药量(t=0-4,P=0-69)和用药方式(Fisher T= 0.215, P=0.129)均无显著差异(见表2),说明两组被 试戒断前用药状况没有显著差异。

1.2刺激材料与实验流程

刺激材料:来自互联网的药物相关图片25张;选自IAPS国际情绪图片库的中性图片26张,其中 一张作为目标刺激。

实验共有包括药物相关、中性刺激两个组 (block),每个block中只呈现一种类型的图片,不同 block呈现的顺序在被试间平衡。每个block内有70 个trail,其中50个为非目标刺激(每张图片重复呈现 一次），其余20个为目标刺激。要求被试见到目标 刺激就按空格键,对非目标刺激不做反应。目标图 片为图1中右上角的杯子图片(见图1)。后期分析时,关注的为非目标刺激的图片引起的脑电成分。 每个block之后被试休息5分钟,再开始下一个block 的实验。实验结束后,戒毒所咨询中心人员会询问 被试状态,确保被试情绪平稳,再带回。

表1三组被试的年龄及学历情况

表2长、短期戒断组戒断前用药状况比较

注:括号内为标准差

1.3脑电数据采集

图1脑电实验任务流程图

分别对四组数据进行2 (图片类型：药物相关、中性 刺激)x3(电极:Fz、Cz、Pz)的重复测量方差分析。所 有的ANOVA分析都米用Greenhouse-Geisser矫正， 以P值小于0.05为显著标准。

本实验采用NeuroScan-40导便携式记录系统, 数据的采样率为1000Hz,采用DC模式进行数据采 集,带宽为100Hz。采集过程中使用左侧乳突做参 考,右侧乳突为一般记录电极,在后期数据处理过程 中将原始数据转成以双侧乳突作参考。实验中所有 电极的电阻保持在5KQ以下。离线分析时，以刺激 呈现前200ms为基线,分析图片呈现后1500ms的脑 电成分。利用Gratton和Coles运算法则去除眼电。 之后，去除超过±100微伏的脑电波段,滤波带宽为 0.05-30Hz(24 dB/octave slope)。

1.4统计分析

本研究对四组被试的反应时和正确率进行统计 分析,根据已有的研究背景和本实验的脑电总平均 图,选择两个时间窗口的脑电成份的平均波幅进行 分析：350-480ms 的 P300 和 700- 1200ms 的 SPW。

2结 果

2.1量表及行为结果

贝克抑郁量表和状态-特质焦虑量表的测量结 果分别经方差分析发现(见表3 ),四组被试在贝克抑 郁量表的得分主效应显著(F(3, 50)=7.92, P=0.00)。 进一步配对比较发现,长期组和短期组得分显著高 于另外两组(P<0.05),长期组和短期组得分差异不 显著，控制组和中期组得分差异不显著(P>0.05)。 四组被试状态焦虑量表得分的主效应显著(F(3, 50)=2.87,P=0.046)，控制组得分显著低于长期组和 短期组(P<0.05)。四组被试特质焦虑量表的得分主 效应不显著(F(3, 50)=1.84,P=0.153)。

被试反应时和正确率的方差分析发现,组间主 效应不显著(F(3, 50)=2.594,P=0.063),说明四组被 试反应所用的时间没有显著差异。所有被试的正确 率均在95%以上,且组间主效应不显著(F(3,50)= 0.072,P=0.975),四组被试的正确率差异不显著(见 表4)。