摘要：近年来，常有因过度使用含阿片类止咳糖浆导致成瘾或其他不良反应的 发生,本文结合相关文献调查,针对阿片类止咳糖浆概述其临床药理学特点和潜 在风险,讨论其在临床治疗中如何安全使用，以促进阿片类止咳糖浆在社会人群 中的合理使用。
咳嗽是人体将呼吸道异物和分泌物排出体外的一种保护性反射, 虽有其有利的一面,但频繁而剧烈的咳嗽会影响患者的呼吸、日常工作 与休息,是呼吸系统疾病最常见的一种症状。近年来常见有某些止咳 糖浆成癃的报道,经分析,多是因滥用含阿片类的止咳药物成癃。本文 概述含阿片类止咳糖浆的临床药理学特点和潜在风险。
1常见的几种阿片类止咳糖浆及其不良反应
阿片类止咳糖浆属于中枢镇咳药，目前在临床中或药店非处方 药中较多的是含可待因、福尔可定、右美沙芬或罌粟壳的止咳糖浆。
1.1含可待因止咳糖浆的不良反应
可待因可直接抑制延髓咳嗽中枢，临床常用于治疗各种原因引 起的剧烈干咳;此外，可待因有镇痛作用，尤其适用于伴有胸痛的剧 烈干咳。常见含可待因止咳药中可待因含量较低，临床治疗剂量下、 短程用药的不良反应较少,也不易成癃,未被列入临床麻醉药品管理 范畴;但长期、大量使用可使机体产生欣快感，阿片受体发生变化甚 至导致患者产生耐药，久而久之则对药品成癃，产生精神和躯体依 赖。调查发现^ ,滥用含可待因药品的人群多为青少年，服用后成癃 时间长，平均（112. 9 ± 70.5 ) d,成癃后可待因用量平均 (410.5 ±206.2) mL ? d_1 (正常成人推荐用量为 45 ~60 mL ? d_1), 滥用次数每天1 ~6次，平均每天（3.3 ±1.3)次。
可待因能抑制肺支气管腺体的分泌,使痰的黏稠度增高，不易咳 出。含可待因类止咳糖浆较常见的不良反应是幻想、心理变态、心律 异常、轻微的呼吸抑制，久用产生精神和躯体依赖。
精神依赖表现为长时间对此类药的渴求和冲动，控制有障碍； 躯体依赖表现为突然停药后出现戒断症状。少见的 不良反应为耳鸣、震颤、皮肤瘙痒、荨麻疹等变态反应 及肾损伤、脑损伤。侯霜等5报道显示,5例长期 服用含可待因止咳糖浆的患者出现海洛因相关性肾 病，主要表现是小管间质损伤，同时伴有不同程度的 肾小球损伤;也有服用复方可待因后出现排尿困难和 便秘等不良反应的报道66。长期滥用含可待因的止 咳糖浆会导致脑内多巴胺减少甚至引起脑损伤67。 此外，美国食品药品监督管理局在2012年8月15日 对儿童服用可待因发出不良反应通告，例患有阻塞 性睡眠呼吸暂停综合征的儿童服用常规剂量的可待 因2 ~3 d后出现吗啡中毒症状,最终导致3例患儿死 亡,1例患儿出现危及生命的呼吸窘迫，提示儿童慎用 可待因68。
1.2含福尔可定止咳糖浆的不良反应
福尔可定是吗啡衍生物，能抑制咳嗽中枢，有镇 咳、镇痛作用，其镇咳作用类似于可待因；福尔可定易 经消化道吸收，且能自由透过血脑屏障，主要用于治 疗干咳。研究显示& — 1a ,其在体内不转化为吗啡,毒 性和成癃性较可待因小,较可待因安全。
含福尔可定的止咳糖浆在治疗剂量下（小儿每次 2.5-10 mL,成人每次10 ~15 mL,每天3次）的不良 反应较轻微，主要为头晕、恶心、呕吐等胃肠道功能紊 乱,偶见便秘、心悸、嗜睡、共济失调和呼吸抑制等不 良反应,停药后自行消失。
1.3含右美沙芬的止咳糖浆的不良反应
右美沙芬为吗啡类左吗喃甲基醚的右旋异构体， 通过抑制延髓咳嗽中枢起镇咳作用，是目前使用最广 泛的镇咳药之主要适用于干咳。该药在临床 治疗剂量下正确使用是安全的，一次性服用剂量超过 120 mg或者2 mg ? kg'1 (大约是治疗剂量的5 ~10 倍）会产生类似于苯环利啶的致幻效果。国外有5名 青少年因服用粉状右美沙芬胶囊而致死的报道。
右美沙芬类止咳糖浆可引起头晕和胃肠道功能 紊乱,若使用不当可能导致死亡。右美沙芬的依赖性 研究发现,右美沙芬滥用可导致成癃，还可引起敏感 个体的组胺释放;大剂量服用后导致中枢神经系统抑 制，可产生与哌替啶类似的迷幻效果，青少年多易滥 用。有儿童大剂量服用右美沙芬后出现共济失调、眼 球震颤和意识紊乱M。国内报道，例幼儿服用 了超过治疗剂量20 -40倍的含右美沙芬止咳糖浆后 出现出汗、意识不清、面色潮红、站立不稳、双眼上翻、 口吐泡沫、四肢屈曲抖动等中毒反应。不同配伍的复 方右美沙芬制剂的不良反应不相同，与其他中枢神经系 统抑制药合用会加强中枢抑制作用，若与氟西汀合用会 加重中枢抑制相关不良反应。
1.4含罌粟壳的止咳糖浆的不良反应
王张等17统计684个止咳中成药，共使用858种 药物,而罌粟壳属于使用频率较高的前50味中药之 一。中药止咳糖浆多属于非处方药，易购买，故常导 致止咳糖浆滥用成癃,其中青少年滥用止咳糖浆成癃 者居多。患者滥用止咳糖浆后不仅损害身心健康，还 可以导致严重并发症,如低血钾症、重度骨质疏松症、 白血病、中毒性精神病,严重者可危及生命;成癃还易 导致患者心理行为异常及人格改变，出现撒谎、自卑、 自闭、自虐等。此外,药物滥用也易导致心血管 系统和呼吸系统不良反应，表现为心悸、心律不齐、四 肢厥冷、呼吸急促、发绀等。
2讨论
目前,含阿片类止咳糖浆在社会人群中滥用成癃 不是个例;加之用药后的一系列不良反应,严重地影响 了国人的健康,成癃严重者甚至走上犯罪道路。
预防措施当今阿片类止咳糖浆中，除磷酸可待 因糖浆被列入国家麻醉药品管理外,其余皆未进行严 格管制,较易购买。本文认为，含阿片类的止咳糖浆 无论是在药店或医院均需列入限制疗程和总剂量的 处方管理。医药工作者需要加大对阿片类药品的滥 用易成癃和使用不当易引起相关不良反应知识的宣 传力度，提高人们对含阿片类药品成癃的危害性 认识。
医药工作者应熟练掌握各种阿片类止咳糖浆的 组成和使用方法,并严格遵守其用药原则。加强使用 阿片类止咳糖浆的用药指导，且尽量少用或不用含阿 片类止咳糖浆，必须用时严格控制疗程和剂量；对儿 童、孕妇等特殊人群应辨别病症,慎重选用止咳药物， 同时加强此类人群心理健康教育。当然，还望药品监 督管理机构能从法律上加强对阿片类止咳糖浆在药 店售卖的限制管理规定。
治疗方法对于使用阿片类止咳糖浆已发生不 良反应的患者应积极地采取有效治疗措施。已成癃 的患者应采取脱毒治疗方法，如全麻下超快速脱癃疗 法、多维度成癃快速疗法，术后再结合抗心理成癃药 物治疗和心理疏导以克服心理成癃。对于其他不良 反应可以对症治疗。
阿片类止咳糖浆滥用造成的危害较大且滥用现 象普遍,迫切需要医务工作者加强此类药品合理使用 的监管。
文章评论