阿立哌唑与利培酮治疗麻古冰毒所致精神障碍的疗效及安全性

阿立哌唑与利培酮治疗麻古冰毒所致精神障碍的疗效及安全性

摘要:目的:评价阿立哌唑治疗麻古冰毒所致精神障碍的疗效以及安全性。方法:采用随机、平行对照方法将107例麻古冰毒所致精神障碍患者分别以阿立哌唑(n=54)和利培酮治疗(n=53)，疗程4周，分别于治疗前和治疗后第1、2、4周末以简明精神病评定量表(BPRS)、临床疗效总评量表(CGI)评价疗效，治疗中出现的症状量表(TESS)评定其不良反应。结果:阿立哌唑治疗组总有效率为90.7%(49/54)，利培酮组总有效率为90.6%(48/53)，两组疗效差异无统计学意义(χ2=0.975，P＞0.05)。治疗后阿立哌唑组中焦虑抑郁和缺乏活力因子分均显著低于利培酮组(P＜0.05)，而思维障碍和敌对猜疑因子分显著高于利培酮组(t=2.30，P=0.023;t=1.98，P=0.050)。阿立哌唑组不良事件发生率为55.6%(30/54)，利培酮组为79.2%(42/53)，两组差异有统计学意义(χ2=6.820，P=0.009)。结论:阿立哌唑和利培酮治疗麻古冰毒所致精神障碍均有效，但阿立哌唑组能明显改善焦虑抑郁情绪，并提高内动力，且不良反应较少，安全性好。

麻古冰毒属苯丙胺类兴奋剂，主要成分为甲基苯丙胺和咖啡因，并添加有其他精神活性物质［1］。自2003年来，麻古冰毒滥用在国内各地区逐渐扩散，监测报告地区和监测报告病例逐年增加［1］。目前对于苯丙胺所致精神障碍的治疗不完全一致。一般认为经典抗精神病药易引起大量不良反应，宜首选非经典抗精神病药治疗［2］。1项有关治疗苯丙胺类兴奋剂所致精神障碍的统计研究发现，90%以上选择奥氮平、氯氮平、利培酮或奎硫平等非经典抗精神病药治疗［3］。迄今为止，国内未有研究者对麻古冰毒所致精神障碍的药物治疗进行过研究。

国外研究表明，阿立哌唑对精神分裂症的阳性和阴性症状以及抑郁、焦虑、认知功能等都有明显的疗效［4］。阿立哌唑口腔崩解片与利培酮口腔崩解片的剂型独特，起效快，能够在口腔快速溶解［5］。国内研究表明，阿立哌唑口腔崩解片与利培酮口腔崩解片治疗康复期精神分裂症患者的疗效相仿［6］。本研究通过对107例麻古冰毒所致精神障碍患者为期4周的急性期治疗，旨在探讨拉阿立哌唑治疗麻古冰毒所致精神障碍患者急性期的疗效、安全性以及耐受性，为临床用药提供参考。

1 对象和方法

1.1 对象

于2009年2月至2011年11月湖南省脑科医院门诊和住院患者。入组标准:①年龄18～65岁;②符合中国精神障碍分类及诊断标准第3版(CCMD-Ⅲ)精神活性物质(麻古冰毒)所致精神障碍患者诊断标准;③基线值简明精神病评定量表(BPRS)评分＞35分;④体格检查、心电图及生化检查未见异常;⑤经湖南省脑科医院医学伦理委员会同意，所有患者以及家属均签署知情同意书。排除标准:①严重自杀倾向、严重躯体疾病、其他药物依赖、哺乳或妊娠期妇女;②分裂情感性精神障碍、快速循环型双相障碍、反社会型人格和边缘人格障碍;③研究期间有可能出现自伤或有难以控制的冲动行为;④实验室检查结果＞正常值上限的1.5倍且具有临床意义;⑤入组前2周内使用过其他精神药物，或接受过电抽搐治疗，或对研究药物有过敏史或高敏体质。退出标准:严重不良事件;BPRS分数较基线升高50%以上;使用或需要使用研究方案中禁用的药物;患者撤销其知情同意或因各种原因申请退出;研究者考虑到患者的利益，认为其应退出研究;妊娠;患者出现躁狂发作;不能耐受试验药物的剂量范围。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法采用区组随机方法产生全部受试者所接受处理(阿立哌唑口腔崩解片和利培酮口腔崩解片)的随机安排，列出流水号所对应的治疗分配，进入阿立哌唑口腔崩解片组或利培酮口腔崩解片组。疗程为8周。所有病例经1周清洗期后纳入研究。

研究组采用阿立哌唑口腔崩解片(商品名:博思清)，第1周内10mg/d，以后根据病情需要可增加至20～30mg/d，每日2次，早晚各1次。对照组采用利培酮口腔崩解片，利培酮剂量2～6mg/d，每日2次，早晚各1次。

研究期间禁用其他心境稳定剂及抗精神病药，对于两组严重失眠者可加用阿普唑仑0.8mg或氯硝安定1～2mg治疗，但用药时间小于2周。可合并使用抗胆碱能药(苯海索片等)和β受体阻滞剂(普萘洛尔片等)。

1.2.2 疗效评价主要疗效指标为简明精神病评定量表(BPRS)，包括BPRS总分以及根据BPRS减分率计算的有效率。次要指标为临床疗效总评量表(CGI)以及治疗中出现的症状量表(TESS)。按BPRS减分率划分疗效:BPRS减分率≥80%为痊愈，60%～79%为显著进步，30%～59%为进步，＜30%为无效。于治疗前和治疗后第1、2、4周末以BPRS及CGI评价精神症状严重程度。

1.2.3 安全性评价于治疗前和治疗后第1、2、4周末以TESS进行安全性评估。治疗前和治疗后第4周末检测血常规、尿常规、血生化及心电图。疗效及不良反应临床评定由2名主治及以上医师共同完成(一致性试验kappa值=0.91)。

1.3统计学方法采用SPSS11.5软件进行数据处理。统计推断分别采用t和χ2检验。设定P≤0.05有统计学意义。除主要疗效指标的“非劣效检验”采用单侧检验外，其他统计检验均采用双侧检验。